Σοβαρή παχυσαρκία που συνδέεται με πρόσφατα εντοπισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις

Οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που σχετίζεται με την παχυσαρκία, προσφέροντας νέες δυνατότητες θεραπείας στην καταπολέμηση της παγκόσμιας επιδημίας. Η έρευνα σχετικά με τις γενετικές αιτίες της παχυσαρκίας και τις σχετικές συνθήκες μπορεί να είναι εξαιρετικά πολύτιμη για την εξεύρεση τρόπων αντιμετώπισης της παχυσαρκίας. Επί του παρόντος, υπάρχουν κάποια φάρμακα διαθέσιμα ή υπό δοκιμή, αλλά γνωρίζοντας ποιες συγκεκριμένες μεταλλάξεις προκαλούν παχυσαρκία επιτρέπει στους επιστήμονες να δημιουργούν φάρμακα που τους στοχεύουν ειδικά.

Η νέα μελέτη, με επικεφαλής το Imperial College London, που δημοσιεύθηκε σήμερα στο Nature Genetics, επικεντρώθηκε σε παιδιά που πάσχουν από παχυσαρκία στο Πακιστάν, όπου οι γενετικές συνδέσεις με την παχυσαρκία είχαν εντοπιστεί προηγουμένως από την ομάδα σε περίπου 30% των περιπτώσεων.

Αυτή η σύνδεση των γονιδίων με την παχυσαρκία οφείλεται σε υπολειπόμενες μεταλλάξεις οι οποίες είναι πιθανότερο να κληρονομηθούν και να μεταφερθούν σε παιδιά σε μια περιοχή όπως το Πακιστάν λόγω του υψηλού επιπέδου συγγενούς (δια-οικογενειακών σχέσεων) στον πληθυσμό της. Αυτό συμβαίνει επειδή οι γονείς που σχετίζονται στενά είναι πιο πιθανό να φέρουν την ίδια μετάλλαξη, έτσι ώστε ένα παιδί να κληρονομήσει και από τις δύο πλευρές, προκαλώντας την εφαρμογή της μετάλλαξης.

Αυτή η νέα μελέτη χρησιμοποίησε την αλληλουχία γονιδιώματος και βρήκε μεταλλάξεις σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο που σχετίζεται με την παχυσαρκία: αδενυλική κυκλάση 3 (ADCY3).

Όταν εμφανίζονται μεταλλάξεις στο ADCY3, η πρωτεΐνη που κωδικοποιεί για μορφές μη φυσιολογικά και δεν λειτουργεί σωστά. Αυτό οδηγεί σε ανωμαλίες που σχετίζονται με τον έλεγχο της όρεξης, τον διαβήτη και ακόμη και την αίσθηση της όσφρησης. Ο καθηγητής Philippe Froguel, από το Τμήμα Ιατρικής του Imperial, δήλωσε τα εξής: "Πρώιμες μελέτες σε δοκιμασμένα με ADCY3 ποντίκια που είχαν εκτραφεί για να στερηθούν αυτό το γονίδιο, διαπίστωσαν ότι αυτά τα ζώα ήταν παχύσαρκοι και επίσης δεν είχαν την ικανότητα να μυρίζουν, γνωστή ως ανόσμια. Όταν εξετάσαμε τους ασθενείς μας, διαπιστώσαμε ότι είχαν επίσης anosmia, δείχνοντας και πάλι μια σύνδεση με μεταλλάξεις στο ADCY3. "

Οργανισμός γνωριμιών για τη γενετική

Το ADCY3 θεωρείται ότι επηρεάζει ένα σύστημα που συνδέει τον υποθάλαμο (μέρος του εγκεφάλου) με την παραγωγή ορμονών που ρυθμίζουν μια ευρεία ποικιλία βιολογικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης της όρεξης. Μετά τον εντοπισμό των μεταλλάξεων στους πακιστανικούς ασθενείς, οι ερευνητές εισήγαγαν τα αποτελέσματά τους στο GeneMatcher, που περιγράφεται από τον καθηγητή Froguel ως «γραφείο που χρονολογείται για τη γενετική». Αυτό οδήγησε σε μια άλλη ομάδα επιστημόνων στις Κάτω Χώρες να έρθουν σε επαφή με την ομάδα με τα ευρήματά τους στο ADCY3 σε έναν από τους ασθενείς τους με παχυσαρκία. Αυτός ο νέος ευρωπαίος ασθενής κληρονόμησε διαφορετικές μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο ADCY3 και από τους δύο γονείς (καθώς δεν ήταν στενά συνδεδεμένοι, όπ

ως στο Πακιστάν), έτσι ώστε το γονίδιο ADCY3 των απογόνων να μην λειτουργεί σωστά, οδηγώντας σε παχυσαρκία.

Περαιτέρω συνδέσεις έγιναν με μια ομάδα Δανών επιστημόνων, μελετώντας τον πληθυσμό Inuit της Γροιλανδίας. Παρόλο που δεν είναι παραδοσιακά συγγενής (όπως στους κοντινούς οικογενειακούς γάμους), αυτός ο πληθυσμός είναι μικρός, επομένως είναι πιθανό να έχει συμβεί αναπαραγωγή. Αυτή η έρευνα βρήκε επίσης μια σύνδεση μεταξύ των μεταλλάξεων ADCY3 και της παχυσαρκίας και δημοσιεύεται παράλληλα με την αυτοκρατορική έρευνα στο Nature Genetics. Ο καθηγητής Froguel επεσήμανε πόσο θετική είναι αυτή η συνεργασία, ιδίως όσον αφορά την απόδειξη ότι η έρευνα και τα ευρήματα είναι αναπαραγώγιμα. Ο καθηγητής Froguel πρόσθεσε: "Η παχυσαρκία δεν είναι πάντα λαμπερή, όπως συχνά προτείνεται, και νομίζω ότι πρέπει να έχουμε μια θετική προοπτική λαμβάνοντας υπόψη τις νέες θεραπείες που γίνονται δυνατές. Τέτοιες προσπάθειες να κατανοήσουμε την παχυσαρκία και να αναζητήσουμε μια θεραπεία είναι μια πραγματική δύναμη της Αυτοκρατορικής Σχολής και του Τμήματος Ιατρικής. "

από τους Sadia Saeed et al. δημοσιεύεται στο Nature Genetics.

Παγκόσμια Ομοσπονδία Παχυσαρκίας